甲状腺是人体最大的内分泌腺,其主要分泌两种激素,一种是滤泡细胞分泌的甲状腺激素(T3和T4),另一种是滤泡旁细胞分泌的降钙素。
一、甲状腺激素的合成
甲状腺激素是一种含碘的氨基酸衍生物。如上图所示,滤泡细胞首先合成甲状腺球蛋白(thyloglobulin,TG)并分泌到腺泡腔中,以胶状质的形式储存,同时,滤泡细胞也能摄取和富集碘,并转运到滤泡细胞的腺泡腔一侧。滤泡细胞的腺泡腔一侧有很多微绒毛,其表面含有较丰富的甲状腺过氧化酶(thyroidperioxidase,TPO),TPO一方面可以迅速活化碘,使其可以攻击甲状腺球蛋白中络氨酸残基上的氢原子,并促进形成一碘酪氨酸(monoiodotyrosine,MIT)或二碘酪氨酸(diiodotyrosine,DIT),另一方面,TPO还促进MIT或DIT的缩合反应,形成T3和T4。如上图所示,MIT、DIT、T3、T4始终依附在TG上,并以胶状质储存在腺泡腔中,当需要释放甲状腺激素时,滤泡摄取胶状质,并在溶酶体水解酶的作用下,解离T3,T4,并释放入血。可以这么说,甲状腺激素是在腺泡中(而非细胞内)合成并储存在腺泡腔中。合成过程中,大部分甲状腺激素是T4(约占90%),而T3只占约8%。但是T3的活性是T4的3-8倍。
T3和T4的合成与释放受促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)的调节,而前者也可以反馈性抑制TSH,因此检测TSH是甲亢诊断的一个重要指标。
二、如何理解甲状腺激素的重要性?
要从能量代谢、物质代谢、以及器官系统来理解甲状腺激素的作用。
甲状腺激素最显著的作用就是增加机体产热量,提高基础代谢率,而所有的生命活动都需要能量。这就相当于鼓风机,需要一定量的风,生命之火才会旺盛,各种生命活动才会精神抖索的开展。
对物质代谢(蛋白质、糖、脂肪)方面的影响还是基于对能量代谢的作用。甲状腺激素最显著的作用就是产能,因此,其对蛋白质的基本影响是促进各种蛋白质的合成,但是过高的甲状腺激素水平就会促进蛋白质的分解,促进糖异生。对糖代谢的影响便是抑制糖原合成,促进糖原分解,促进糖吸收,促进糖异生,对脂肪代谢的影响便是促进脂肪分解的各个环节。如果甲状腺激素含量较低,细胞内蛋白质合成极度减少,而细胞外产生大量的黏蛋白,结合水和离子,会导致粘液性水肿。
甲状腺激素对生长发育,尤其是骨骼系统与神经系统的发育至关重要(应该是因为其对能量和蛋白质合成的影响),幼年缺乏甲状腺会引起呆小症(又呆滞又弱小,长不高)。其对心血管系统影响也非常巨大,明显增强心肌收缩(甚至可诱发心律失常),且因产热增加,又促进外周血管扩张,利于散热。此外,甲状腺激素作为能量促进之王,对生殖系统也影响巨大,甲状腺激素含量较低会导致月经稀发甚至闭经,以及孕期流产(没有能量,什么都干不成)。
三、甲状腺相关性疾病。
甲状腺相关性疾病主要分为非毒性非肿瘤性甲状腺肿、甲状腺肿瘤、甲状腺毒症(甲亢)、甲状腺功能减低症、甲状腺相关性炎症。
1.非毒性非肿瘤性甲状腺肿一般是由于碘缺乏导致甲状腺激素合成不足,导致TSH等多种生长激素反馈性促进甲状腺组织增生,患者甲状腺激素水平多较正常,除非有压迫症状或有恶变倾向,否则无需手术处理。
2、甲状腺肿瘤:甲状腺肿瘤是最常见的内分泌肿瘤,患者主要以甲状腺结节就诊,但95%的甲状腺是良性的,只有约5%是恶性的。如触到结节,可首选B超以及查TSH,如果TSH低,怀疑高功能结节,可选用核素显像,对于微小病变而怀疑恶变时,可在超声引导下进行细针穿刺细胞学检查。一般良性肿瘤倾向于观察随访,除非出现压迫症状才考虑手术,恶性肿瘤一般是只要没有禁忌症,就进行手术切除。
3.甲亢并不等于Graves病,这是首先要说的,Graves病只是最常见的甲亢类型。甲亢是指任何原因导致的甲状腺激素合成和/或释放增多,引起的以高代谢为主要表现的临床综合征。Graves病是最常见的,以自身免疫性疾病为特点的甲亢病。因此,经过T3、T4、TSH怀疑甲亢的时候,还要鉴别Graves疾病、高功能腺瘤、结节性毒性甲状腺肿,这个可以通过B超,CT等来辅助诊断。Graves病的诊断条件是2必备3辅助:甲状腺毒症表现+甲状腺弥漫性肿大为必备条件,甲状腺相关性眼病(TAO)+胫前粘液性水肿+甲状腺相关性抗体阳性(TSHRAb、TPOAb、TSAb及TGAb)为辅助条件。
典型的甲亢疾病容易诊断,但是临床上经常有不典型的病例,比如老年人的淡漠型甲亢,因此,在临床工作中还是要常规查甲状腺激素水平。
甲亢的治疗主要有三驾马车:药物,碘、手术。三种方法各有优缺点以及适应症和禁忌症。药物的优点是不会引起甲减,缺点是治疗周期长,且有可能引起药物副作用(粒细胞减少或缺乏症,中毒性肝炎,剥脱性皮炎必须停药),适用于轻度甲亢患者,孕妇(丙硫氧嘧啶),年龄25岁。碘适用于中毒甲亢、年龄25岁、非孕、不能使用药物治疗、合并心肝肾等疾病不适宜手术患者。手术适用于重度甲亢患者。
甲亢危象的识别和处理:甲亢患者在感染、应激、碘治疗不当等情况下发生高热大汗、心率加快,神志失常、腹痛腹泻时要考虑甲亢危象。①、首先丙硫氧嘧啶(首剂口服或胃管注入mg,继用mgTid);②、服丙硫氧嘧啶1-2h后,加用复方碘液(首次30-60滴,后每次5-10滴,q8h),如对碘过敏,可用碳酸锂0.5-1.5g/d,分三次口服,服用数日;③、如无哮喘或心功能不全,加用普萘洛尔30-50mg,q8h;氢化可的松mg加入5%葡萄糖盐水中静滴,q8h。
4.甲减:甲状腺激素是能量之源,因此,没有能量,整个人都要熄火,干什么都不起劲,都没精神。主要是要通过病史和实验室检查来定位,以及服用甲状腺钠(优甲乐)来治疗。
5.甲状腺炎症:主要是由于甲状腺组织发生变性、渗出、坏死、增生等病理性改变而引起的临床症状。一般有上呼吸道感染,随后伴甲状腺肿大、疼痛及压痛。多无特殊处理,以对症处理为主。
最后重点讲一下桥本氏甲状腺炎,因为这是最常见的甲状腺炎,发病率接近甲亢。这是一种因自身抗体破坏甲状腺组织,引起一过性甲亢(细胞内储存的T3、T4释放入血,甲状腺可因炎症反应弥漫性肿大)以及最终甲减(甲状腺细胞破坏过多,合成和分泌T3、T4减少)的自身免疫性疾病。TPOAb及TGAb是诊断桥本氏甲状腺炎的金标准,滴度越高,淋巴细胞浸润越严重,甲状腺滤泡破坏也越严重。
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