最近,常常遇到朋友咨询妊娠期间甲状腺功能异常,该如何用药的问题,对于孕妇这类特殊人群,科学合理选择药物显得更为重要。
一、甲状腺功能及妊娠期间甲状腺功能变化
甲状腺是人体最大的内分泌腺体,主要合成甲状腺激素参与人体代谢。妊娠期间,机体的变化会对甲状腺体积及功能产生影响。甲状腺功能异常可以分为甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症,甲状腺功能减退症进一步分为临床性的甲状腺功能减退症(TSH升高,甲状腺激素减低)和亚临床(TSH升高,甲状腺激素正常)。
妊娠期作为女性的一个特殊时期,这期间甲状腺生理功能会发生变化。
妊娠期甲状腺功能除了受到下丘脑-垂体-甲状腺轴调控之外,还受到机体其他因素如碘营养状态、胎盘绒毛膜促性腺激素(hCG)水平的影响。
碘作为合成甲状腺激素的主要原料,与甲状腺疾病的发生密切相关。怀孕期间,碘的营养状态与甲状腺的生理性肿大有关,在碘补充充足的地区,怀孕以后甲状腺的体积可能会增大10%左右,而碘补充缺乏时,甲状腺的体积可能会增大20%到40%不等。这就导致机体合成甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)增加近50%左右。在怀孕早期,胎盘绒毛膜促性腺激素(hCG)会刺激甲状腺激素分泌,使得孕妇体内促甲状腺激素(TSH)浓度降低。
妊娠期间甲状腺功能的生理变化解释了,妊娠期妇女的甲状腺功能实验室检测值可能与非孕期存在差异,所以妊娠期间甲状腺疾病的诊断需要更加谨慎。年美国妇产科医师协会《妊娠甲状腺疾病临床指南》正常妊娠与患甲状腺疾病孕妇甲状腺功能检测结果差异比较,如下表:
依据美国甲状腺协会版《妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南》,在中华医学会内分泌委员会年颁布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中推荐:我国目前以促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺激素(FT4)为参考值、取P2.5和P97.5作为范围参考值,但由于孕期及检测方法的不同,我国暂时没有唯一的TSH和FT4参考值,具体标准由检测单位/地区自行确定。
二、妊娠期甲状腺功能亢进症药物治疗
1、妊娠甲亢综合征(SGH):妊娠早期(一般在妊娠8-10周),部分孕妇会出现心悸、焦虑、多汗等高代谢症状,并伴有游离甲状腺素(FT4)和总甲状腺素(TT4)升高、TSH降低、甲状腺自身抗体阴性,多见于妊娠剧吐患者。SGH与妊娠期间胎盘分泌HCG增多进而刺激甲状腺激素产生有关,呈现一过性,所以SGH的患者,临床上以支持疗法为主,积极纠正患者呕吐导致的水电解质紊乱、控制心率等,不推荐使用抗甲状腺药物进行治疗。
2、弥漫性毒性甲状腺肿(Gravesdisease,GD):对于妊娠期间GD的患者,如何选择最佳的药物治疗方案一直是困扰临床治疗的难题。在选择治疗药物时,需要权衡治疗药物对孕妇及胎儿产生的影响,将危险降到最低程度。
(1)抗甲状腺药物的选用
目前,临床上常用的抗甲状腺药物为甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU)。由于MMI可能会导致胎儿皮肤发育不全、鼻后孔和食管的闭锁,不推荐作为妊娠期和哺乳期GD首选治疗药物,但是PTU可能有潜在的肝毒性,使用时应密切白癜风影响力人物白癜风影响力人物
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