左旋甲状腺素的安全性

目前,甲减的发病率越来越高,超过10%的育龄妇女和30%的孕妇患有甲减或者亚临床甲减需要服用甲状腺素来治疗。可是,临床上几乎天天有病人质疑L-T4的安全性。尤其是孕妇和哺乳妇女更担心L-T4对胎儿、新生儿和婴儿有副作用。下面就用问答的形式来解释这个问题。

口服L-T4的患者可以看看药物说明书,L-T4的化学名称叫“左旋甲状腺素钠片”,主要成分是左甲状腺素钠。其分子结构中比甲状腺生产的甲状腺素(T4)多了一个钠离子,这是为了满足生产的需要才加上去的,不影响其生理作用。它在体内也会转化成T3,所以,它与T4的生理作用和代谢过程完全相同。甲功正常的妈妈乳汁中也含有T3T4,其浓度与甲减妈妈乳汁中的T3T4(L-T4)相同,生理作用又一样,大家说有什么不同吗?

问题:在孕期和哺乳期服用L-T4对胎儿和婴儿是安全的吗?

A.哺乳期安全,孕期不安全

B.孕期安全,哺乳期不安全

C.孕期和哺乳期都不安全

D.孕期和哺乳期都安全

美国食品药品监督管理局(FDA)有一个妊娠药物安全等级,将药品的安全性分为A、B、C、D、X五类。

A类:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),可能对胎儿的伤害极小。这个类别中包括了所有的维生素和甲状腺素(L-T4)。

B类:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。

C类:在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他),但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。

D类:对人类胎儿的危险有肯定的证据,但尽管有害,对孕妇需肯定其有利,方予应用(如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。

X类:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验已知其对胎儿有危险,对人或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用,其危险明显地大于任何有益之处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。

甲状腺素片在这个等级分类中属于A类,系最安全的级别,所以妊娠期间服用此类药物对胎儿是安全的。既然甲状腺片是最安全的,L-T4的纯度比甲状腺片更高,稳定性更好,当然更安全!

FDA对哺乳期的药物安全也有类似的分级,将常用药物分为L1、L2、L3、L4、L5五个等级,L1、L2级药物可安全服用,L3、L4级药物慎用,L5级药物禁用。甲状腺素片在这个分级中属于L1级。

因此,正确答案应该是D:孕期和哺乳期都安全。

服用L-T4治疗甲减时也要有一定的技巧。L-T4的说明书中要求空腹服药,目的是提高药物吸收率。空腹服用L-T4时,胃肠道最多可以吸收60%。也就是说,我们吃μg药物,60μg能够进入血液,其他还在肠道,会排出体外。因此,建议大家尽量空腹服用L-T4等药物。当然了,甲减病人经常会忘记服药。没关系,早上空腹时没有吃药,饭后补上就是了,大不了少吸收一点而已,总比一天不吃药强。口服剂量达到或超过μg/天的孕妇,如果感觉心慌,心电图检查正常时,可以在早上空腹和晚上睡前把全天剂量分2次服用。

由于病情需要,有些病人需要每天吃37.5μg或者62.5μg的L-T4,有时需要增加或者减少6.25μg。可是,L-T4的剂型规格是每片50μg或者μg。分成四份还可以,如果要分成八分之一,确实很难。怎么办呢?很简单,我们可以用25μg与50μg交替的方法达到每天37.5μg的要求。以此类推,可以用50与75、75与……来把药量调整为62.5μg、87.5μg……。因为,一方面,L-T4就是代替T4的,进入体内后要转化成T3才能发挥生理作用,所以吃进去的L-T4不会马上起作用;另一方面,正常情况下,T4在体内消耗一半所需要的时间为7天。也就是说,T4在体内有一段贮存时间。只要体内的总量没有发生明显变化,就不会有什么影响。这也是口服L-T4一般只需要每天一次口服即可的原因所在。

另外,对于孕妇,尤其那些有孕吐的早期孕妇以及甲状腺抗体(如TPOAb)阳性的孕妇来说,即使每天多吃12.5~25μg的L-T4也不会对母亲和胎儿产生任何影响。即使没有孕吐,由于血清TSH水平的控制范围较大,多吃一点儿也不会有问题。因为,孕早期调整L-T4的原则是宁多勿少,轻微短时间的药物性甲亢不影响胎儿的生长发育,而轻微甲减会有影响。

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