前言
甲状腺功能对机体生长发育至关重要，其正常与否可影响机体新陈代谢、睡眠周期、食欲刺激、妊娠早期胎儿大脑发育等。在普通人群中甲状腺功能异常者非常常见，在年《中国首次十城市社区居民的甲状腺疾病流行病学调查》结果显示，我国十城市的甲状腺功能亢进患病率为3.7%，甲状腺功能减退患病率为6.5%，甲状腺结节的患病率为18.6%[1]。甲状腺功能异常最直接的表现为甲亢症和甲减症，甲亢症是由于甲状腺激素合成和分泌过多，导致机体代谢亢进和交感神经兴奋，症状主要包括精神过敏、焦虑烦躁、心悸、出汗、体重下降、突眼和高血压。甲减症是由于甲状腺激素合成和分泌减少，或其生理效应不足导致机体代谢降低，其症状主要包括容易疲劳、怕冷、反应迟钝，记忆力减退、脱发、厌食、便秘等[2]，而新生儿先天性甲状腺功能减退的发生率大约为四千分之一。有研究表明，世界不同地域的人群甲减症的患病率依据人种差异、地域差异、饮食差异以及对甲减症的定义差异而不同[3]。有研究表明，女性患甲减症的概率要高于男性，且随着年龄的增长呈患病率上升的趋势，超过60岁以上的妇女，能够高达24%[2]。由于患者的个体差异和疾病的严重程度，甲状腺功能异常的临床表现也存在很大的差异。由于疾病进程相对缓慢，患者往往不易发现潜在的征兆和症状，因此，在患病初期，患者较难意识到自身已处于疾病状态。因此，临床上对甲状腺相关标志物的检测，能够及早发现疾病，可以预判疾病的严重程度以及监测疾病治疗的效果。甲状腺疾病与其他疾病一样，往往由于临床症状的改变和重叠而出现误诊。因此，甲状腺疾病的精确诊断不仅需要病人提供疾病相关信息资料，还需要医生具备丰富的临床经验以及临床实验室对相应标志物的精确检测。
甲状腺功能相关标志物及临床意义
促甲状腺激素（TSH）是垂体分泌的一种糖蛋白。由下丘脑组织释放的促甲状腺激素释放激素（TRH）能够作用于垂体，使垂体前叶分泌TSH，TSH可与靶组织甲状腺细胞上的TSH受体结合，从而促进甲状腺激素的分泌（T4和T3），而T4和T3又会通过负反馈调节的机制作用于下丘脑和垂体，以调控TSH的分泌。下丘脑-垂体-甲状腺轴
TSH主要负责调节甲状腺细胞的增殖、甲状腺血液供应以及甲状腺激素的合成和分泌，在维持正常甲状腺功能中承担重要的作用。垂体疾病可直接影响TSH的合成和分泌。下丘脑疾病可间接影响TRH分泌，从而影响垂体TSH的合成和分泌。由于负反馈作用，当甲状腺激素合成和分泌异常时，也能够间接影响垂体的TSH的合成和分泌。因此，测定血液中的TSH是诊断和治疗甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减低症的重要指标。对于原发性或继发甲状腺功能低下，TSH可进行鉴别诊断。甲亢症和甲减症治疗时，TSH可作为疗效的判断指标。此外还可用于观察垂体TSH的储备功能，并可进一步区别下丘脑和垂体的病变。TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。血清TSH升高：常见于原发性甲状腺功能减退症、TSH分泌瘤、缺碘性地方性甲状腺肿、甲状腺激素抵抗综合征等。血清TSH降低：常见于原发性甲状腺功能亢进症，TSH基因突变，各种垂体性疾病（如垂体腺瘤、垂体炎症、垂体出血性疾病或损伤性疾病等）影响TSH细胞功能，各种甲状腺炎的损伤期，以及临床应用大剂量糖皮质激素等。甲状腺是人体非常重要的内分泌腺体，它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁，形似蝴蝶，犹如遁甲，故此命名。甲状腺在TSH的作用下，会分泌甲状腺激素（T3和T4），T3的生理作用是T4的4倍，二者在循环中均有结合态和游离态两种形式，正常情况下两种形式保持着动态平衡，其中游离态只占极少部分但却发挥着真正的生理作用，一般情况下直接测定游离态的甲状腺激素来评估甲状腺功能。甲状腺激素主要通过与核受体结合发挥生理作用，主要是调节能量代谢，增加产热作用和促进生长发育。FT3是甲状腺素生理活性部分，是诊断甲状腺机能亢进最直接的指标，大多数甲亢患者FT3、FT4都会升高，不过在某些病例中，甲状腺机能亢进仅仅是由于T3的含量升高而引起（T3型甲亢）。严重甲状腺功能低下患者的FT3水平通常偏低，而轻度甲状腺功低下者FT3可能正常。通常情况下，FT3和T3的测定结果是一致的，但当甲状腺结合蛋白异常时，二者结果可能就不一致，此时FT3比T3更能反映甲状腺功能。FT3是诊断甲状腺功能亢进的灵敏指标，早期或发先兆Graves病，FT3升高早于FT4，有助于Graves病确诊。自主性甲状腺结节T3分泌较高，此等病例FT4可以正常，但常伴有FT3升高，甲状腺结节患者测定FT3可有助于甲状腺功能的判断。对甲状腺功能低诊断价值不及FT4。对怀疑甲状腺功能紊乱的情况，首选检测TSH和FT4，若见到TSH升高而FT4降低，则可诊断为原发性甲减。较少见的垂体病变性甲减则可见低FT4和低TSH或正常的TSH，做进一步的垂体功能检测可进一步明确诊断。当前，TSH和FT4指数已成为诊断甲状腺功能低下的金标准。甲状腺过氧化物酶（Thyroidperoxidase，TPO）是甲状腺微粒体的主要抗原成分，位于甲状腺上皮细胞表面，直接参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶联等，促进甲状腺激素的合成和分泌，是甲状腺激素生成过程中的关键酶。正常血液循环中的TPO抗体很低。TPO抗体是针对自身甲状腺过氧化物酶产生的抗体，TPO抗体与自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展密切相关。TPO抗体在病理学中有很重要的作用，可通过细胞介导和抗体依赖的细胞毒作用使甲状腺细胞受损，从而导致甲状腺激素分泌不足造成自身免疫相关的甲减。作为自身免疫性甲状腺疾病的诊断和监测指标，TPO抗体具有更好的灵敏度、特异性、更可靠和有意义，已成为诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标，对原发性甲减患者，结合TSH升高，可以发现早期甲减病人。TPO抗体增高常见于自身免疫性甲状腺疾病，如慢性淋巴细胞性甲状腺炎、Graves病、亚急性甲状腺炎、产后甲状腺炎，萎缩性甲状腺、部分结节性甲状腺肿患者，某些自身免疫性疾病如类风湿疾病、系统性红班狼疮等，也可见与其他与自身免疫有关的疾病。TPO抗体的主要临床应用：诊断桥本氏病和自身免疫性甲亢、毒性弥慢性甲状腺肿、原发性甲状腺功能减症，监测免疫治疗效果，检测可能的家族甲状腺疾病，预测孕妇产后甲状腺功能障碍的发生等。甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种具有两个相同亚基的大分子可溶性糖蛋白，绝大多数由甲状腺细胞合成并释放，大多以胶质的形式储存于甲状腺滤泡腔中。Tg形成过程复杂，需经过多步修饰，如糖基化、碘化和硫酸盐化等，所以其异质体也较多。甲状腺激素T3、T4的合成是在Tg内进行。正常情况下，T3和T4会很快进入血液，Tg由于分子量很大很难进入血液，所以正常人血液中的Tg水平极低。TSH、甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激其产生Tg。在先天性甲状腺功能低下患者，检测Tg可鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全。由于甲状腺是Tg的唯一来源，所以血液中的Tg常作为分化型甲状腺癌的肿瘤标志物，可作为分化型甲状腺癌患者治疗后随访的重要参考指标。Tg也可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假的甲状腺毒症。高水平的Tg常伴有抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulinantibodies，TgAb）的产生，Tg抗体是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体。在自身免疫性甲状腺疾病中，Tg、TPO和TSH受体是三种重要的致病性抗原，其中TSH受体抗体即可引起甲亢也可引起甲减，TPO抗体是一种破坏性抗体，能导致甲状腺机能减退和甲状腺本身的破坏，一般认为Tg抗体对甲状腺无损伤作用，但其在甲状腺疾病中的作用仍然是未知的[4]。但Tg抗体会影响Tg抗原的摄取、加工，催化Tg水解，因而影响非显著性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应，从而导致自身免疫性甲状腺疾病发生恶化。抗甲状腺球蛋白抗体与甲状腺组织的损伤有密切关系，在一定程度上可以帮助检测是否患有甲状腺疾病。慢性淋巴细胞性甲状腺炎：阳性率约为80%。Graves病：阳性率约60%，滴度一般较低，经治疗后滴度下降提示治疗有效。如果滴度持续较高，易发展成黏液性水肿。某些非甲状腺疾病：Tg抗体有一定的阳性率，如类风湿疾病，红斑狼疮等。正常人特别是女性和老年人，Tg抗体约有2%～10%的阳性率。妊娠甲状腺功能妊娠期甲状腺功能已是近些年来内分泌学界和围产医学界研究的热点领域之一。妊娠期，母体代谢增强，甲状腺激素需求增加，势必会引起甲状腺标志物参考范围的变化，所以要建立妊娠期特异的甲状腺标志物的参考范围。年美国甲状腺学会指南首次提出妊娠三期特异的TSH参考值，即T1期0.1-2.5mIU/L；T2期0.2-3.0mIU/L；T3期0.3-3.0mIU/L。我国年颁布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中并未给出妊娠期TSH和FT4的具体参考范围，而是推荐单位或地区建立各自的妊娠期特异甲状腺功能标志物的参考范围[5]。有研究发现，TSH在中国妊娠早期妇女中的上限为4-5mU/L，而在妊娠中晚期还有一定程度的升高[6]。中国妊娠期正常人群的TSH水平较西方人高，因此不能将TSH2.5-3mIU/L作为正常上限值阈值。在妊娠T1期，胎儿完全依赖母体的甲状腺激素，此阶段母体甲状腺功能对胎儿的发育至关重要[7]。妊娠期甲状腺功能异常会对妊娠结局造成一定的不良影响，临床认为有必要在妊娠前及妊娠期检查甲状腺功能及甲状腺抗体，一旦发现甲状腺功能异常，需及时给予临床治疗干预，可能会提高妊娠质量及良好的妊娠结局。迈克甲功试剂简介随着生活水平的提高，人们对甲状腺功能检测越来越重视，尤其是孕妇的甲状腺功能更是孕期备受北京中科专家白癜风吃啥药好