北京治白癜风的医院哪家好 http://m.39.net/pf/a_4639054.html评估IBI联合信迪利单抗治疗晚期肺癌受试者的安全性、耐受性和有效性的开放性I期临床研究重组全人源抗含免疫球蛋白基序和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）单克隆抗体注射液（研究代号：IBI）重组全人源抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体注射液（信迪利单抗，研发代号：IBI）医院，医院，医院，医院，医院，医院IBI联合信迪利单抗剂量组：IBI20mg/kgD1IVQ3W联合信迪利单抗mgD1IVQ3W。3周1次给药，最长不超过24个月1）经组织学或细胞学确诊的NSCLC或SCLC患者（混合细胞型需可区分出主导的细胞形态）。2）根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第8版肺癌TNM分期，NSCLC临床分期符合局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性（IV期）或复发性；根据美国退伍军人肺癌协会分期（VeteransAdministrationLungStudyGroup,VALG），SCLC临床分期为广泛期。且无法进行根治性手术或接受根治性同步放化疗。3）一线及以上标准化疗失败。1.签署书面知情同意书。2.年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性。3.预期生存时间≥12周。4.根据RECISTv1.1版，至少存在1个靶病灶，基线时经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（首选静脉注射造影剂）准确测量显示其长直径≥10mm（淋巴结除外，淋巴结的短轴必须≥15mm），且病灶适合反复准确测量。位于既往接受过放射照射区域的病灶，如果明确证明出现符合RECISTv1.1的疾病进展，则该病灶可作为可测量靶病灶。5.美国东部肿瘤协作组体力状态（EasternCooperativeOncologyGroupPerformanceStatus,ECOGPS）评分为0或1分。6.具有充分的器官和骨髓功能（研究药物首次给药前2周内使用任何细胞及生长因子治疗的受试者应除外），定义如下：?血常规：绝对中性粒细胞计数（absoluteneutrophilcount,ANC）≥1.5×10^9/L或正常范围内；血小板（platelet,PLT）计数≥×10^9/L（Ia期≥75×/L）；血红蛋白含量（Hemoglobin,HGB）≥9.0g/dL（首剂研究治疗前7日内无输血史）。?肝功能：血总胆红素（Totalbilirubin,TBIL）≤1.5×正常值上限（Upperlimitofnormalvalue,ULN）；如果TBIL＞1.5×ULN，结合胆红素≤ULN；对于肝转移或者具有Gilbert综合征病史/疑似该病的受试者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN；对于无肝转移的受试者，丙氨酸氨基转移酶（Alaninetransaminase,ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartateaminotransferase,AST）≤2.5×ULN；在具有肝转移的受试者，ALT和/或AST≤5×ULN；对于SCLC受试者，还需满足血清白蛋白（ALB）≥2.8g/dL。?肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（clearanceofcreatinine,CCr）（使用实际体重）或测量24小时尿液采集量计算出的肌酐清除率≥60mL/min；尿常规结果显示尿蛋白＜2+，对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量＜1g（如果两种检测方法都被采用，则将使用24小时尿液采集测得的数值用于确定资格）。?凝血功能：活化部分凝血活酶时间（Activatedpartialthromboplastintime,APTT）和国际标准化比率（Internationalnormalizedratio,INR）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的受试者指标在治疗范围内）。7.育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后天内采取有效的避孕措施（每年失败率低于1%的避孕措施）。8.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药之前的3天内呈尿液或血清妊娠试验阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。9.能提供存档或新鲜肿瘤组织样本以评估PD-L1/PD-1/TIGIT表达状态。1.既往曾暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于刺激或协同抑制T细胞受体的药物如抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CytotoxicTLymphocyteAntigen-4,CTLA-4）、抗TIGIT、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2和抗CD抗体，以及治疗性抗肿瘤疫苗。2.在研究药物首次给药之前4周之内接受最后一次抗肿瘤治疗：系统化疗（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周）/放疗(放疗洗脱期为7天)、内分泌治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗洗脱期为2周或5个半衰期，以较长者为准）、肿瘤栓塞术等。3.在研究药物首次给药之前4周之内接受过任何研究性药物。4.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）的系统性全身治疗。5.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或研究器械治疗[除外：参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存期随访阶段]。6.在研究药物首次给药之前1周内存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至NCICTCAEv5.0中0级或1级或入组标准规定的水平的毒性（不包括脱发或乏力）。7.已知有中枢神经系统（Centralnervoussystem,CNS）转移和/或脊髓压迫和/或癌性脑膜炎，有软脑脊膜癌病史。对于脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；脑转移治疗后没有新增或扩大的脑转移瘤的证据，并在研究治疗之前停止了皮质类固醇和抗惊厥药物治疗至少14天则可以参加。无症状脑转移患者，需对脑转移病灶进行放疗，治疗后满足上述条件可以入选研究。8.在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，除外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、经过根治性切除的原位癌、前列腺癌、甲状腺乳头状癌。9.预计在试验治疗期间接受其它抗肿瘤治疗（不包括姑息性放疗）。10.需要长期系统性激素或任何其它免疫抑制药物治疗，不包括吸入激素治疗。11.在研究药物首次给药之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括：1）鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）；2）未超过10mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗；3）糖皮质激素作为过敏反应的预防用药（如影像检查前用药）。12.在研究药物首次给药之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗（注：允许接受针对季节性流感的注射型灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗）。13.在研究药物首次给药之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术或其它由研究者定义）或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。注：以姑息治疗为目的，对于孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的。14.有放射性肺炎、特发性肺炎、活动性肺炎、肺纤维化、弥漫性肺间质病或机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）病史。15.患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病（包括炎症性肠病[例如溃疡性结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征或Wegener综合征[肉芽肿伴多血管炎]、Graves氏病、垂体炎、葡萄膜炎等），或既往2年内有该病病史（在近2年之内不需要系统治疗的白癜风、银屑病、脱发，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的1型糖尿病受试者可以入组）。仅存在自身免疫抗体阳性的受试者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫病。16.急性或者慢性活动性乙型肝炎[定义为乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或仅仅乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝数≥1×10^3拷贝数/ml或≥IU/ml或高于检测上限]或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性），HCV抗体阳性但RNA检测阴性的受试者允许入组。17.未能控制的并发疾病，如：1）开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗；或开始研究治疗前两周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素；2）HIV感染者（HIV抗体阳性）；3）症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II~IV级）或心脏彩超检查提示左室射血分数（Leftventricularejectionfraction,LVEF）50%，或控制不佳的心律失常例如室性心动过速、心房颤动、心室纤维性颤动、尖端扭转性室速等；4）先天性长QT综合征病史或筛查时校正的QTc＞ms（使用Fridericia法计算）；5）心肌炎病史；6）即使给予规范治疗仍然未受控制的高血压（收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg）；7）未控制的高钙血症或症状性高钙血症（＞1.5mmol/L离子钙或钙＞12mg/dL或校正血清钙＞ULN）；8）需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的受试者在入组前3个月内必须接受内镜评估；9）在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等；10）在入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；11）在入选研究前3个月内发生任何危及生命的出血事件，持续药物等治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件；12）肝性脑病、肝肾综合征或Child-PughB级（＞7）或更为严重肝硬化；13）不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性；14）在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，并且经过手术治疗未痊愈者；15）有肠梗阻或肠穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎、腹腔脓肿、腹腔癌病史）或以下疾病的病史：广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；16）显著的营养不良，如需要静脉补充营养液；首剂研究治疗之前营养不良已纠正4周以上除外；17）肿瘤侵犯周围重要脏器或血管（如纵膈大血管、上腔静脉、气管、食管等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险；18）消化道或气管腔内支架植入术后；19）可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将受试者列为不符合参加本研究的资格；20）符合以下特征的神经、精神疾病或社会状况：影响研究要求的依从性，显著增加不良事件风险，或影响受试者提供书面知情同意书的能力，例如有精神分裂症、药物滥用史等。18.活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者首次研究用药前1年内接受过抗结核治疗者。19.活动性梅毒。20.已知原发性免疫缺陷病史。21.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。22.伴有未控制的需要反复引流的第三间隙积液，如胸水、腹水、心包积液等（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）。23.已知受试者既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对任何IBI、信迪利单抗制剂成分过敏。24.妊娠或哺乳期的女性。若想获知更多的研究信息，请与以下人员进行沟通，同时研究者会根据方案进行评估，最终确定您是否能参加该研究。联系预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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