中科白癜风医院爱心捐助 http://m.39.net/disease/a_6173182.html为了深入探讨淋巴肿瘤临床病理诊断、治疗和转化医学研究进展，进一步提高我国淋巴肿瘤的整体诊疗水平，“年金陵淋巴肿瘤论坛”于年5月14日至16日在江苏省南京市召开。本次会上，浙江大医院俞文娟教授进行了“老年虚弱弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）诊治进展”主题报告，医脉通将主要内容整理如下。
概述
目前老年患者的定义仍然存在争议，淋巴瘤患者中通常以65岁区分年轻和老年患者，但不同研究中对老年患者的定义各异。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型（25%），在老年人中更为常见，65岁及以上DLBCL患者占发病人群的54%。DLBCL的5年相对生存率也随着年龄增长呈下降趋势。中国近年相关统计显示，老年DLBCL患者呈现增多趋势，生存状况不佳。老年DLBCL患者存在特殊的体质和病理学特点，如肝肾功能较差、药代动力学和年龄患者存在差异、需要使用较多的合并药物等。老年DLBCL患者ABC亚型的比例随着年龄的增大而增加。治疗现状
R-CHOP标准方案的确立
俞文娟教授首先对R-CHOP方案在老年DLBCL患者中的相关研究进行了介绍。GELALNH-98.5研究的10年随访结果显示，与CHOP方案相比，R-CHOP方案改善了老年（＞60岁）DLBCL患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该研究结果奠定了R-CHOP方案在老年DLBCL患者中的治疗地位。RiCOVER-60研究进一步对比了CHOP-14方案和R-CHOP-14方案在老年（61-80岁）侵袭性B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。研究结果显示，相比于CHOP-14方案，R-CHOP-14方案显著改善了患者的无事件生存期（EFS）。LNH03-6B研究则对R-CHOP方案在老年DLBCL患者中的治疗时长进行了探索，对比了R-CHOP-21方案和R-CHOP-14方案在老年（61-80岁）DLBCL患者中的疗效。研究结果显示：R-CHOP-14方案血液学毒性更大，R-CHOP-21方案较R-CHOP-14方案更适合作为老年DLBCL患者的标准治疗方案。R-Chemo方案在超高龄DLBCL患者中的探索
中国早年不同中心的多项研究结果显示，R-Chemo方案能够提高老年DLBCL患者的5年OS率。中国医学科学院癌症中心开展的一项回顾性分析显示，中国DLBCL患者5年OS率为51.9%，5年PFS率为45.8%，其中接受含利妥昔单抗方案的患者5年OS率和PFS率更高。对于年龄≥70岁的DLBCL患者，与仅接受化疗的患者相比，接受化疗联合利妥昔单抗治疗的患者具有显著的生存优势。对于超高龄DLBCL患者，剂量调整后的R-miniCHOP方案也是可行的治疗选择。前瞻性GELALNH03-7B研究结果显示，R-miniCHOP方案在80岁以上DLBCL患者中疗效和安全性均良好，2年OS率可达59%，4年OS率可达49.3%。南京医院徐卫教授年发表的II期研究结果显示，R-GemOx方案同样是老年初治DLBCL患者可行的治疗选择。研究中R-GemOx方案治疗老年初治DLBCL患者的3年PFS率达到49%，3年OS率达到65%。老年综合评估（CGA）作为老年DLBCL患者分层治疗的依据
目前多项临床指南指出，老年DLBCL患者启动治疗前需要进行功能状态相关评估。CGA是目前老年DLBCL治疗中较为常用的评估工具。意大利淋巴瘤基金会对例老年DLBCL患者进行的一项前瞻性多中心评估中，根据患者年龄、合并症及日常生活功能能力定义为“Fit”、“Unfit”、“Frail”三种风险类别。该研究中位随访24个月时，Fit人群2年OS率显著优于非Fit人群（84%vs47%；P＜0.），Unfit和Frail患者的2年OS率分别为63%和40%。一项基于CGA评估的老年DLBCL治疗预后分析显示，治愈性治疗使Unfit患者的2年OS率有所改善（75%vs45%；P=0.32），单位改善Frail患者的OS（44%vs39%；P=0.75）。CGA可有效评估出从治愈性治疗中获益的老年DLBCL患者。研究进展
俞文娟教授随后对老年DLBCL近年的部分研究进展进行了介绍。免疫调节剂来那度胺与BTK抑制剂伊布替尼在其他恶性血液肿瘤中已展现出一定治疗地位，相关研究也对来那度胺和伊布替尼在老年DLBCL中的运用进行了探索。REMARC研究探索了来那度胺维持治疗在R-CHOP方案一线治疗后初治老年DLBCL患者中的疗效。研究结果显示，中位随访39个月时，来那度胺维持治疗显著延长了这部分患者的PFS（未达到vs58.9个月），两组患者总体生存情况相似。对于一线接受R-CHOP方案治疗的老年DLBCL患者，临床上推荐接受来那度胺维持治疗。PHEONIX研究则探索了R-CHOP方案基础上联合伊布替尼在non-GCB型DLBCL患者中的疗效。研究结果显示，无论是ITT人群还是ABC亚组患者，R-CHOP方案基础上联合伊布替尼并未显著改善患者的EFS。该研究亚组分析显示，伊布替尼联合R-CHOP方案可明显改善年龄＜60岁的患者的EFS和OS。部分新药也在老年DLBCL中展现出了可观的治疗前景。INCA研究对比了抗体药物偶联物（ADC）InotuzumabOzogamicin（IO）联合R-CVP方案和吉西他滨联合R-CVP方案在不适合接受R-CHOP化疗方案的老年DLBCL患者中的疗效和安全性。研究结果显示，IO-R-CVP方案不优于G-R-CVP方案。亚组分析显示对于IPI评分3-5分的患者，IO组的PFS较优。研究中IO-R-CVP方案安全性较好，治疗完成率较高，在IPI评分较高的患者中可能疗效更佳。GO研究结果显示，CD20/CD3双特异性抗体Mosunetuzumab（Mosun）单药一线治疗老年UnfitDLBCL患者的ORR达到63.5%，CR率达到45.5%。研究中治疗有效的患者显示了持久缓解的早期征象，CR可持续超过1年。研究中Mosun单药治疗老年UnfitDLBCL患者同时展现出可控的安全性，未观察到严重细胞因子释放综合征（CRS）事件。作为淋巴瘤领域近年的研究热点，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法在老年DLBCL中同样取得了研究进展。年ASCO大会上公布了ZUMA-1研究的最新结果，对于年龄≥65岁和＜65岁的难治性大B细胞淋巴瘤患者，CAR-T疗法axicabtageneciloleucel可带来持久缓解，同时安全性可控，为治疗选择较少的老年DLBCL患者提供了可选的治疗路径。总结
俞文娟教授最后总结道：DLBCL患者发病率较高，中位诊断年龄较高，约为70岁，老年DLBCL患者的总体生存情况不佳。R-Chemo方案可有效延长老年DLBCL患者的OS。对老年DLBCL患者进行CGA评估可针对优化这部分患者的治疗。新型化合物和标准免疫化疗的结合将为老年DLBCL患者带来新的治疗选择。俞文娟教授
临床博士，科室副主任，主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在JournalofHematologyOncology（IF11.1），BritishJournalofHematology（IF5.5），AnnalsofHematology，LeukemiaLymphoma，Leukemiaresearch及中华血液学杂志发表论文16篇。
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