复旦肿瘤医院头颈外科领衔首次揭示甲状腺

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作者:Lily

导读:近日,来自医院头颈外科等机构的研究者们,通过多组学联合分析手段,发现了甲状腺髓样癌中新的致病基因;并首次提出了甲状腺髓样癌的三类分子分型,指出了每种分子分型潜在的精准治疗方向。

甲状腺髓样癌治疗困境

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甲状腺髓样癌(MTC)是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的罕见神经内分泌恶性肿瘤。虽然,MTC占所有甲状腺肿瘤的比例还不到3%,但却贡献着高达13%的甲状腺肿瘤死亡病例。与常见的甲状腺乳头状癌、相对“小众”的甲状腺未分化癌等相比,MTC多表现出更强的侵袭性临床病程和遗传倾向——约25%的MTC以遗传形式发生,并且几乎所有这些突变均由RET原癌基因种系突变所引起。其余约75%的MTC表现出单发模式(sporadicpattern),其中一半带有体细胞RET改变,剩余的则多为RAS突变。

外科手术是甲状腺髓样癌的首选治疗方式,早期患者的10年生存率超过80%。然而,由于缺乏有效治疗靶点,错过手术机会的晚期MTC患者通常会陷入“无药可医”的困境——目前,关于MTC基因组的知识仍然匮乏,RET和RAS是迄今为止唯一普遍被认可的MTC驱动基因。年,两种高选择性RET抑制剂——塞尔帕替尼和普拉替尼——治疗RET基因突变型晚期甲状腺髓样癌的临床试验登顶《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀·内分泌》,并因其良好的试验结果被FDA加速审批通过。然而,这两种RET抑制剂的适应症仅限于RET基因突变患者;约30%-50%的MTC患者并不携带RET突变,因此这部分患者无法从这两种药物中获益。而对于携带RET突变的患者来说,RET抑制剂等酪氨酸激酶抑制剂最终会出现耐药性;患者耐药后,目前暂无有效的二线药物可以应用。

迄今最完善甲状腺髓样癌基因变异图谱

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为了解决甲状腺髓样癌治疗所面临的挑战,近年来,复旦大学上海肿瘤中心与OTTA(东方甲状腺肿瘤专家联盟,医院头颈外科牵头成立)医院合作,建立了大型MTC患者样本库。

基于这个大型多中心平台,由医院头颈外科嵇庆海教授、王宇教授、魏文俊副主任医师领衔的研究团队联合西湖大学郭天南教授团队,对大量MTC患者进行了全面的基因组、转录组、表观基因组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组学分析,成功绘制了国际首个甲状腺髓样癌蛋白基因组学全景图谱。研究团队识别了包括BRAF和NF1在内的MTC新致病基因;并根据蛋白质表达谱分析,对MTC进行了三类分子分型,为MTC的精准治疗提供了重要参考证据。

11月8日,其研究成果以题为“Integratedproteogenomiccharacterizationofmedullarythyroidcarcinoma”的研究论文发表于国际权威学术期刊《细胞发现》(CellDiscovery,IF:38.08)。

医院、医院、医院、医院也参与了此项研究。



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