编者按
甲状腺功能亢进症（甲亢）和甲状腺功能减退症（甲减）患者的糖尿病患病率会增加，甲亢的游离甲状腺素（fT4）水平升高和甲减的促甲状腺素（TSH）水平升高均与甲状腺素抵抗有关。甲减的总体净效应可促进胰岛素抵抗，甲亢的总体净效应也可偶尔导致葡萄糖耐受不良，但这些仅用于描述临床甲状腺疾病的代谢机制，不足以解释甲状腺功能正常时的关联。近期，研究人员开发出了一种新的甲状腺素抵抗指数——甲状腺反馈分位数指数（ThyroidFeedbackQuantile-basedIndex，TFQI），创新性地评价甲状腺功能正常与肥胖、糖尿病和代谢综合征之间的关系。
这项纳入美国5,位≥20岁人群的研究采用新开发出的甲状腺素抵抗指数——TFQI，发现，TFQI水平较高与肥胖、代谢综合征、糖尿病和糖尿病相关死亡相关，甲状腺素抵抗可能与2型糖尿病的能量失衡相关。该指数有助于监测基于能量平衡的治疗措施。
什么是TFQI？那得先清楚fT4和TSH在甲状腺素抵抗中扮演的角色
甲状腺素抵抗的临床表现可分为中枢抵抗现象和外周抵抗现象，前者能够影响中枢神经系统的反馈回路设定点，后者可减少激素的代谢作用。前者仅通过观察甲状腺激素和TSH浓度或从中衍生的指数来量化，较后者更容易评估。由于fT4和TSH水平负相关，研究人员围绕中枢抵抗，即fT4水平对垂体的抑制程度，以甲状腺素抵抗指数来量化fT4和TSH水平，进而开展分析。
四种用于评估甲状腺素抵抗的指数
研究人员采用了四种甲状腺素抵抗相关的指数：
促甲状腺激素细胞-T4抵抗指数（ThyrotrophT4ResistanceIndex，TT4RI）；
促甲状腺激素指数（Thyroid-stimulatinghormoneIndex，TSHI）；
甲状腺反馈分位数指数（ThyroidFeedbackQuantile-basedIndex，TFQI）；
参数甲状腺反馈分位数指数（ParametricThyroidFeedbackQuantile-basedIndex，PTFQI）。
TT4RI和TSHI似乎可以系统地将甲状腺引起的甲亢（原发性）和甲减（临床和亚临床）分别归为对甲状腺素抵抗或高度敏感：在甲减患者中，TT4RI与TSHI同时出现极高值（即＞第95百分位数），表现为甲状腺素抵抗；在甲亢患者中，TT4RI和TSHI同时出现极低值（即＜第5百分位数），表现为甲状腺素高度敏感。
研究人员为何开发新的甲状腺素抵抗指数？
TFQI*是基于fT4和TSH的经验性联合分布，其优点是：TFQI在甲状腺功能障碍的情况下不会产生极值，较TT4RI和TSHI更稳定。TFQI以连续的方式量化垂体中叶对甲状腺激素反应（抑制）的偏差，即TSH测量值与实际值之间的偏差。TFQI数值范围在-1和1之间，负值表示TSH低于实际fT4预期的TSH值，正值表示TSH高于实际fT4预期的TSH值，TSH与实际fT4预期的TSH值相同则为0。
*计算公式：TFQI=cdffT4-（1-cdfTSH）。
研究人员基于美国国家健康与营养调查（NHANES）的数据，分为四个阶段展开分析：
研究设计
初步分析显示，在同时具有较高水平的fT4和TSH人群中，肥胖患病率、HbA1c≥6.5％以及降糖药物使用的趋势更高。
将TFQI数值按照四分位数划分，结果显示，校正性别、年龄和种族后，BMI、肥胖患病率、HbA1c≥6.5％和降糖药物使用的水平随着TFQI四分位数逐渐升高（P均＜0.01）。相较于Q1，Q4人群HbA1c≥6.5％和降糖药物使用的可能性分别升高了73%、66%，且独立于BMI。
此外，校正性别、年龄和种族后，TFQI＞0的糖尿病相关死亡风险是TFQI＜0的4.81倍。研究表明TFQI与糖尿病相关的死亡呈线性相关（P=0.），即使校正BMI，这种关联仍存在（P=0.）。
TFQI与相关变量的关联（阶段2）
阶段4的分析结果显示，TFQI每增加一个标准差（SD），糖尿病风险将增加13%，代谢综合征风险将增加16%。所有的甲状腺素抵抗指数通常都与代谢综合征、高密度脂蛋白及血压代谢综合征的标准相关，但仅TFQI（及其近似值，PTFQI）与基于血糖、HbA1c和药物的糖尿病相关。此外，TT4RI和TSHI与肥胖、甘油三酯标准相关，且独立于先前存在糖尿病，与糖尿病相关的死亡存在前瞻性关联。
不同甲状腺素抵抗指数与相关变量的关联（阶段4）
研究人员还发现，甲状腺素抵抗指数水平较高时，肥胖、糖尿病和代谢综合征的患病率较高，且通常与甲减有关。尽管这些人中fT4水平较高，但可能主要是由于代偿外周甲状腺素抵抗所导致的。
该研究首次在一般人群中评估甲状腺素抵抗指数及其与心脏代谢健康特征的相关性。研究表明，一般人群中，甲状腺素抵抗指数水平较高与肥胖、代谢综合征和糖尿病相关，尤其是甲减患者；同时也前瞻性地与糖尿病相关的死亡相关，并且与糖尿病发病率和死亡率的关联独立于肥胖。因此研究人员建议用TFQI识别一般人群中的轻度获得性甲状腺素抵抗。
此外，2型糖尿病需要广泛的临床管理，不仅仅限于血糖控制，更应注重能量平衡。考虑到2型糖尿病部分是由能量失衡所驱动的，并且与甲状腺素抵抗指数所测量的中枢抵抗相关，甲状腺素抵抗指数可能有助于监测和评估以能量消耗为中心的新疗法。
LaclaustraM,Moreno-Franco,Lou-BonafonteJM,etal.DiabetesCare,42(2):-
SACN.DIA.19.01.有效期至年08月
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