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大沃沃认为有效控制先兆流产的发展可在一定程度上可减少妊娠失败率,尤其是对于有复发性流产史的姐妹,一旦发现怀孕,立即进行相关指标监测,对于早期流产挽救具有极大的意义,也为保胎时机提供参考。
01甲状腺功能
妊娠期甲状腺功能异常的患者中,甲减较甲亢更为多见,其中亚临床甲减,由于其起病隐匿,无明显临床症状,容易漏诊。
当FT3/FT4升高,TSH降低,医生会诊断为甲亢,当FT3/FT4降低,TSH升高时,医生会诊断为甲减,这种情况一般会通知孕妇转诊至内科进一步咨询就诊。
研究显示,亚临床甲减使流产、死胎、胎盘早剥及新生儿智力障碍发生率增加,且与不良孕产史有很大相关性,若既往有多次不良孕产史的患者孕期发生甲状腺功能减退症的风险也相应增高。
甲状腺球蛋白抗体(简称TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(简称TPOAb)升高,作为诊断自身免疫甲状腺疾病(AITD)的主要依据,中/重度升高主要见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)患者,轻度/中度升高可以见于毒性弥漫性甲状腺肿(即Graves病);通常认为TPOAb、TGAb升高提示患者将来发生甲状腺功能减退的风险增加。如果是孕妇TPOAb、TgAb持续阳性,预示发生“产后甲状腺炎”及“婴幼儿甲减”的风险增加,但不是绝对的。
付锦华教授观点:
甲状腺抗体阳性标志着自身免疫状态的异常,已经成为发生不良妊娠结局的危险因素;无论是否存在甲状腺功能的异常,妊娠早期女性出现甲状腺抗体的阳性,均显著增加胚胎停育等不良妊娠结局的风险;妊娠中晚期,发生胎儿生长受限、子痫前期、早产等风险也相应增加。甲状腺自身抗体检测已经成为不孕妇女必检项目,具有不良妊娠史且存在甲状腺抗体阳性的女性孕后应积极保胎。
甲减一经诊断应尽早接受小剂量左旋甲状腺素替代治疗,可以较好纠正TSH水平,能够预防和改善早期妊娠结局。需定期复查甲状腺功能调整药物剂量。
相关指标:
妊娠早期血清TSH水平<2.5mIU/L,妊娠中期和晚期<3.0mIU/L,FT4保持在非孕妇正常范围的上1/3水平。
02D二聚体
D~二聚体是较敏感的凝血变化指标,对妊娠期血栓前状态的诊断具有一定的临床价值。血浆中D~D水平增高表明存在继发性纤溶过程。
研究表明反复自然流产发生与孕妇体内高凝状态相关,这种高凝状态使胎盘内的凝血与纤溶平衡状态被破坏,子宫螺旋动脉与绒毛微小血管发生病变,形成胎盘血栓、梗塞,影响胎盘正常血液供应,导致胎盘功能不全而引起反复自然流产。
相关指标:
12周内<0.2mg/L
12—13周≤0.64mg/L
14—20周≤1.54mg/L
21—27周≤2.60mg/L
28—34周≤3.01mg/L
35周以后≤3.19mg/L
03血小板聚集率(PAgT)
血小板聚集率试验是判断凝血能力的指标,如果聚集过高,提示有血栓或易栓症的风险,血栓和易栓症均能导致本来孕期高凝状态加剧,胎儿营养供应阻断,引发胎停育的风险。在保胎领域血小板聚集应<60,计数一百至三百,计数越大越安全。
相关指标:
血小板聚集率<60,计数:—
04子宫动脉超声检查
子宫动脉超声检查是检测胎儿营养供给的最直接的指标,妊娠后子宫动脉将富含营养物质的母血送至绒毛间隙,与胚胎的血液进行物质交换,绝大部分复发性流产,同时伴有子宫动脉血流异常。在女性不同时期,子宫动脉血流表现不同。
一、非孕期子宫动脉血流特点:
1.子宫动脉呈高阻力,收缩期高尖,低舒张期,常伴舒张早期切迹;
2.子宫动脉的阻力指数随孕周增加逐渐下降;
3.平均RI<0.85PI<3双侧S/D之和<12;
二、孕早期子宫动脉血流特点:
1.子宫动脉流速增加,呈低阻高速状态;
2.随孕周增加逐渐下降,舒张早期切迹增高至消失;
3.平均RI<0.75PI<2.25S/D<6
(两侧和RI<1.5PI<4.5S/D<12左右);
三、孕中期子宫动脉血流特点:
1.显著性降低;
2.平均RI<0.73PI<1.5S/D<3.6;
3.舒张早期切迹逐渐变低至消失;
四、孕晚期子宫动脉血流特点:
1.显著性降低;
2.平均RI<0.58PI<0.82S/D<2.6;
舒张早期切迹完全消失,如仍存在,则可能有妊高症。
05同型半胱氨酸(HCY)
同型半胱氨酸是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸谢过程中的中间产物。它在机体内的正常浓度一般维持在5~15μmol/L。
正常妊娠过程中,血液中同型半胱氨酸浓度呈下降趋势,在8~12周呈明显下降,在孕20~28周,下降到最低浓度。妊娠期出现高浓度的HCY对胚胎有直接的毒性作用,可能引死胎或流产。
其机制可能是HCY通过途径损伤血管,它可以引起内皮细胞损伤,阻塞血通路;HCY还破坏正常凝血机制,激活多种凝血因子,增加血栓的形成,而引起的胎盘血栓,会导致胎盘供血不良,最终引起死胎或流产。
相关指标:
HCY<8
06自然杀伤细胞(NK)
自然杀伤细胞是具有自发细胞毒的一类免疫细胞,不需抗原介导就可以非限制性形式对各种靶细胞造成杀伤,临床将CD16+、CD56+、CD3~样细胞认定为NK细胞
NK细胞就是边防部队,NK细胞是抵御外来侵略者的第一道防线。大部分的外来侵略者会被边防部队击退。NK细胞是人体很重要的免疫细胞,大概占人体淋巴细胞的20%左右。但怀孕的时候,就像在和平年代,不需要那么多的边防部队。因为胚胎有一半的物质来自于丈夫的精子,如果边防部队还像战备状态这么强大,容易把朋友当敌人打。
所以,正常怀孕NK细胞要降到12%以下。这样胚胎才能顺利成长,HCG才能一路攀升。否则容易引起HCG上升缓慢,或HCG停滞。70天之内,没有达到5万以上的HCG的孕妇,即使有了胎心,也容易胎停。
所以有过两次以上胎停史或一次10周以上的胎停史,生殖免疫科医生会查淋巴细胞亚群,医生会去
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