目前桥本氏甲状腺炎尚无针对病因的治疗，对于甲功正常，只有TPO-Ab阳性的桥本氏甲状腺炎患者，如果甲状腺只是轻度肿大，未造成压迫的可仅仅注意低碘饮食，每半年至1年随访甲功，必要时复查甲状腺B超。如果甲状腺肿大明显，尤其是年轻患者就算没有甲减也可口服L-T4，以减少甲状腺肿。
桥本氏甲状腺炎当合并临床甲减时,予以左甲状腺素的替代治疗，可以补充甲状腺激素的不足，缓解甲减的症状，使增大的甲状腺缩小。目前推荐左甲状腺素钠（L-T4），一般需终身替代，也有少数患者随着病情的自发缓解而停用左甲状腺素。L-T4从小剂量（25-50ug/d）开始，根据患者的病情、年龄、体重、心脏状态逐渐加量，直至甲减的症状消失，甲状腺缩小，TSH、TT4、FT4维持在正常范围。老年或有缺血性心脏病者,可从12.5-25ug/d起始，增加剂量应缓慢。治疗中，可每4-6周复查甲状腺功能，根据甲功调整药物剂量。
桥本氏甲状腺炎出现亚临床甲减时应根据TSH水平进行处理。当TSH10mIU/l时应给予L-T4替代治疗，治疗目标和方法与临床甲减一致。TSH在4-10mIU/l时，是否治疗尚存在争议，一种观点不主张L-T4替代，而是密切观察TSH的变化，一旦出现临床甲减或TSH10mIU/l就开始治疗；另一种观点认为亚临床甲减是缺血型心脏病的危险因素，可引起脂代谢紊乱和心脏功能异常，因而主张对亚临床甲减尤其是TSH6mIU/l者进行小剂量L-T4替代治疗。
桥本氏甲状腺炎合并甲减时进行L-T4的替代治疗。如果按医嘱服药并监测临床和实验室指标，一般不会出现不良反应。如果超过个体的耐受剂量或过量服药，特别是由于治疗开始时剂量增加过快，可能出现甲亢的临床症状，包括：心动过速、心悸、心律不齐、心绞痛、肌肉无力、烦躁、失眠、多汗、体重下降、腹泻、骨质疏松、头痛、假性脑瘤等。如果出现上述情况，应立即减少L-T4的剂量或暂停几天，症状消失后再从小量开始替代治疗。对部分超敏患者，L-T4也可能出现过敏反应，但发生率低。
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